“魏则西事件”令人惋惜 但不能因此堵上癌症治疗第四条路(免疫疗法)!
2016年劳动节,因魏则西事件爆发,国内所有细胞免疫治疗的临床应用被国家卫计委紧急叫停 。
细胞免疫治疗是继手术、化疗放疗、靶向药治疗之后的第四种抗癌疗法,被称作“第四条路”,市场潜力在百亿甚至千亿元之上 。由于“魏则西事件”愈演愈烈,很长一段时间,细胞免疫治疗就像“黄鼠狼过街人人喊打” 。
时隔两年半的时间,今年的国庆节,一件肿瘤学惊天动地的大事发生了!2018诺贝尔医生与生理学奖花落癌症免疫治疗,两位做出突出贡献的科学家——日本科学家本庶佑(Tasuku Honjo) 和 美国科学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)因在此方面做出巨大贡献而荣获该奖项,癌症免疫治疗没人再怀疑 。
毋庸置疑,癌症免疫疗法已经成为当今世界上最有前景的癌症治疗方法之一 。被广泛认可的免疫治疗包括:
免疫检查点抑制剂
提到免疫治疗,癌症患者最熟知的莫过于免疫检查点抑制剂(作用靶点分别为PD-LPD-1或者CTLA-4)了 。目前,全球上市的免疫检查点抑制剂PD-1或PD-L1抑制剂共5个,O药:Opdivo(Nivolumab)、K药:Keytruda(Pembrolizumab)、T药:Tecentriq(Atezolizumab)、I药:Imfinzi(Durvalumab)、B药:Bavencio(Avelumab) 。前两个是针对靶点PD-1,后三个是针对靶点PD-L1、
PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前备受全世界瞩目、正掀起肿瘤治疗的革命,引领癌症治疗的变革,为患者带来新的希望的新一类抗癌免疫疗法,旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期 。
CTLA-4 全称是细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4),是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白 。研究发现,肿瘤细胞能够激活CTLA-4,使活化的T细胞失去活性,从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸 。目前,上市的CTLA-4 抑制剂有两种,分别是Ipilimumab(伊匹单抗)和Tremelimumab,用于黑色素瘤、肺癌、肾癌等 。
CAR-T(嵌合抗原受体-T细胞)
从全球来看,细胞免疫治疗的进展惊人 。继2013年被《科学》(Science)杂志列为“年度突破”之首后,肿瘤免疫治疗在近几年持续获得重要进展,其中特异性免疫治疗领域中CAR-T技术最为瞩目,其对传统治疗手段束手无策的血液瘤患者表现出突出的疗效,2017年8月,FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah(tisagenlecleucel)白血病(ALL) 。2个月后,FDA宣布批准了Kite Pharma公司CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)治疗特定类型大B细胞淋巴瘤 。但是在实体瘤的攻克上CAR-T依然处在探索阶段,全球各地各项研究也在如火如荼的进行着 。
CAR-T的治疗流程:
分离:从癌症病人身上分离免疫T细胞 。
修饰:用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体,也即制备CAR-T细胞 。
【魏则西事件令人惋惜 魏则西事件经过】扩增:体外培养,大量扩增CAR-T细胞 。一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多) 。
回输:把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内 。
监控:严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应 。
虽然目前免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗技术已经在许多类型的癌症中显示出有效性,甚至在某些情况下完全消除了肿瘤,但是高昂的价格使得很多癌症患者望而却步,仅有少数高端富人能够用得起 。
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