如今 ， 异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺这四大抗生素 ， 依然是结核病一线治疗的核心 。 还有环丝氨酸（cycloserine）、乙硫异烟胺（ethionamide）、卡那霉素（kanamycin）和卷曲霉素（capreomycin）等抗生素可以用于二线治疗 ， 治疗已经对一线疗法产生耐药性的结核病 。
这些抗生素们 ， 可以说是活人无数、功德无量了 。
不过 ， 现在每年全球仍然会有接近160万人死于结核病 ， 其中多数是来自发展中国家 ， 而新的耐药性结核的出现 ， 更是给结核病治疗提出了新难题 。
耐药变种
由于病人漏服治疗药物 ， 或在治疗周期完成前终止治疗而产生的结核病耐药变种对治疗药物有不同程度的抗药性 。 对利福平（rifampicin）和异烟肼（isoniazid）等一线药物具抗药性的结核称作“多药抗药性结核”（MDR-TB） 。 多药抗药性结核中 ， 对全部喹诺酮类药物以及至少对二线治疗结核药物中卡那霉素（kanamycin）、卷曲霉素（capreomycin）和阿米卡霉素之一具有抗药性的结核病称为广泛耐药结核（XDR-TB） 。
耐药结核具有死亡率高（MDR-TB死亡率与肺癌类似 ， XDR-TB更高出很多） ， 传染性低的特点 ， 通常只由普通结核病人治疗不当产生 ， 只有在低免疫人群（如HIV普遍感染）中会出现人与人直接传播 。
2012年1月 ， 继伊朗后 ， 在印度也发现12例完全抗药性肺结核病例 ， 当中有10例发生于孟买 。
来源：wikipedia
回顾结核病治疗史 ， 耐药性始终是结核病治疗中存在的大难题 ， 好像只有继续发现新的药物 ， 才能继续突破困境 。 然而 ， 已经很久没有新品种的抗结核药物上市了 。 根据联合国的预计 ， 如果不采取措施 ， 到2050年 ， 每年死于结核的人数可能会达到一千万（http://t.cn/AiHQKEtA） 。
好在 ， 经过了漫长的空窗期 ， 前不久 ， 结核病治疗又出现了新的希望：FDA在2019年8月14日批准了一个耐药性结核病的新疗法 ， 在贝达喹啉和利奈唑胺这两种已有的抗生素的基础上 ， 加入了一个新药pretomanid ， 形成三药联用 ， 三管齐下 ， 以三种不同的方式同时向那些已经对一线抗结核药产生耐药性的结核杆菌发起攻击（https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treatment-resistant-forms-tuberculosis-affects-lungs） 。
在针对广泛耐药结核（extensively drug-resistant TB）的临床试验中 ， 这个三管齐下的疗法疗程短、疗效好 ， 有接近90%的患者在用药六个月后痊愈 ， 大大优于现行的其它疗法 。
另外 ， 由于这三个药的作用机制各不相同 ， 从理论上说 ， 结核杆菌对它们产生耐药性的概率也会大大降低 。
预计今后每年将会有七万五千名结核病患者获益 ， 这些患者多数来自印度、中国、印度尼西亚、南非和尼日利亚（https://www.apnews.com/d1df70cf5dcc41cf9932d6be0a65ee5f） 。
为什么隔了几十年才能有新药来治结核病呢？
因为药物开发 ， 可以说是个“万里挑一”的长线过程 ， 没有什么捷径 。
什么叫做“万里挑一”？曾任美国国立精神卫生研究院（National Institute of Mental Health）院长的Thomas Insel在2012年曾经用过这张示意图：大约一万个预备药物中 ， 能通过筛选、被挑出来做临床前细胞和动物试验、再推向临床试验的 ， 大概只有250个；而这250个药当中 ， 能得到临床试验好数据、进入FDA审核流程的 ， 可能只有5个；最后能获得批准的 ， 说不定只有一个 。
一个成功的新药 ， 从最初的研发到获得批准 ， 平均花费15年时间、20亿美元的投入 ， 还伴随着超过95%的失败率（https://www.nimh.nih.gov/about/directors/thomas-insel/blog/2012/experimental-medicine.shtml） 。
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