如此，成吉思汗将经略中原的事情交给木华黎后，亲自带兵西征花剌子模，而这也是蒙古历史上第一次大规模西征，路上顺手解决了西辽，兵锋直指花剌子模 。公元1221年，势如破竹的蒙古大军已打到花剌子模都城玉龙杰赤，在此之前，花剌子模重镇撒马尔罕与布哈拉等，都已沦陷到蒙古手中 。位于河中地区的玉龙杰赤，在花剌子模末代苏丹摩诃末时期，仅仅是名义上的都城 。
因为摩诃末的母亲秃儿罕太后是钦察人，玉龙杰赤属于外戚的势力范围，摩诃末为了抗衡自己的母亲，早就挪到了撒马尔干，结果这里也被蒙古人攻破 。由于大多数土地沦陷，摩诃末一路出逃，甚至还被自己的部将行刺，最终在里海的一座荒僻小岛上离开人世，临终将苏丹之位传给了自己的儿子扎兰丁 。而与此同时，花剌子模的秃儿罕太后带着后妃、王子公主们也一路向西，躲在了哈伦堡，结果被蒙古大军围困，城中没有水源，最终无奈投降 。
王子们全部被斩，而后妃与公主们，成为了蒙古功臣与将帅们的战利品 。在秃儿罕太后出走之后，玉龙杰赤群龙无首，城中贵族推选太后的亲戚胡玛尔底斤为苏丹，而那时候的玉龙杰赤还有九万大军，花剌子模名将帖木儿灭里也赶到了玉龙杰赤镇守 。蒙古大军久攻不下，反而是扎兰丁回到了玉龙杰赤，宣布继承苏丹之位，但城中大量的钦察将领与扎兰丁不和，企图发动兵变，迫使扎兰丁仓皇出逃，帖木儿灭里紧紧追随 。
如此一来，玉龙杰赤就成了一座孤城，当地的康里将领乌马尔自立为王，而成吉思汗让察合台与窝阔台两个儿子猛攻玉龙杰赤，术赤与博尔忽的大军也进行辅助 。可就算如此，蒙古大军围攻了几个月，仍旧没能拿下玉龙杰赤，反而损失惨重 。盛怒之下的成吉思汗，让窝阔台动用怯薛军，用大型抛石机将装满石油的罐子扔进城中，然后纵火焚烧，再让博尔忽带兵硬攻，用惨烈代价终于攻破了玉龙杰赤 。
而在玉龙杰赤城破之后，蒙古大军将城中工匠、年轻女子与儿童押送回蒙古为奴，其他所有人一个不留全部屠光，之后，蒙古掘开阿姆河堤坝，引河水灌入城中，彻底毁掉玉龙杰赤 。对于玉龙杰赤之战，蒙古大军屠城的举动，一方面是因为当地人的抵抗惹怒了成吉思汗，另一方面是给其他所有西征路上的国家地区一个巨大的警告 。蒙古虽然战斗力很强，但经不起消耗战，如果没攻破一个地方，就损失巨大，也经不住，玉龙杰赤之战，在前期让蒙古大军折损巨大，是西征路上没遇到过的事情 。
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