【公元211年】 东汉献帝建安十六年西讨马超，曹仁为安西将军，总督诸将拒守潼关，破马超于渭水之南 。其时河间苏伯、田银反，曹仁遂行骁骑将军，都督七支大军讨破田银等众 。曹操复以曹仁行征南将军，假节，屯旅樊城，担当镇守荆州之重任 。
【公元217年】 东汉献帝建安二十二年曹仁与夏侯敦、张辽居屯巢 。
【公元218年】 东汉献帝建安二十三年曹仁年少时放荡而不修行检，及至长成为大将，则变得严整奉法守令，经常置律法于左右，依照条目行事 。鄢陵侯曹彰北征乌丸之时，其兄曹丕致书训诫曹彰说：「为将者要奉公守法，不是应该像征南（征南将军，指曹仁）一样吗？」
【公元219年】 东汉献帝建安二十四年其时宛城有侯音作叛，聚众数千人，曹仁反应甚快，即率诸军攻破侯音，斩其首，屠宛城，再还屯樊城，拜为征南将军 。后来关羽进攻樊城，时汉水暴涨外溢，于禁等七支持军尽遭淹没，于禁更向关羽投降 。曹仁以数千人马守城，城也被淹没甚深 。关羽乘船支临城，分数重包围樊城，使樊城内外断绝，粮食亦将尽，救兵尚不至 。曹仁身先激厉将士，示以必死之志，众将士皆感动而无贰心 。后徐晃引兵救至，洪水亦稍减，于是徐晃从外击关羽，曹仁从内溃围而出，终于击退关羽 。
【公元220年】 东汉献帝建安二十五年（延康元年） 魏文帝黄初元年及至曹丕即位为魏文帝时，拜曹仁为车骑将军，都督荆、扬、益诸州的军事，进封陈侯，增邑二千户，并前共有三千五百户 。又追赐曹仁父曹炽谥为陈穆侯，设置十家负责守冢 。曹仁被召还屯军宛城，当时孙权遣部将陈邵据守襄阳，朝廷诏曹仁往讨 。曹仁与徐晃共攻破陈邵，遂进军襄阳，遣将军高迁等将汉南一带附化民徙置于汉北 。
【公元221年】 魏文帝黄初二年曹丕拜曹仁为大将军 。又诏使曹仁讨斩叛将郑甘，移屯临颍，迁大司马，总督诸军据守乌江，还屯于合肥 。
【公元223年】 魏文帝黄初四年曹仁去世，谥曰忠侯，享年五十六岁 。子曹泰嗣任，官至镇东将军，假节，转封宁陵侯 。曹泰死后，子曹初嗣任 。又分封曹泰弟曹楷、曹范，皆封为列侯，而牛金则官至后将军 。
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