头孢加酒多少可以致死 头孢加酒( 二 )


双硫仑用于戒酒的原理是,它可以与酒精代谢途径中负责分解乙醛的乙醛脱氢酶作用,不可逆性灭活这种酶,造成乙醛代谢障碍而堆积在血液中,引发系列不愉快的反应,被称为双硫仑-酒精反应(disulfiram-ethanolreactions) 。
使用双硫仑戒酒就是利用双硫仑-酒精反应产生的这种不舒服让酗酒者产生对喝酒的厌恶和恐惧,对酗酒者形成一种心理震慑从而达到戒酒的目的,因而是一种“惩戒疗法”,或称“心理震慑疗法” 。
双硫仑-酒精反应从轻到重存在很大的不同,轻度双硫仑反应表现为面部潮红,出汗和轻度头痛;
中度反应可以出现恶心,血压下降,心动过速,心悸,换气过度和呼吸困难;
严重的可以出现呕吐,心律不齐,呼吸抑制,循环衰竭,心肌梗塞,急性充血性心力衰竭,神志不清,抽搐甚至死亡 。
双硫仑反应的轻重程度取决于乙醛在血液中的堆积量,即血液乙醛浓度,乙醛浓度越高,反应越严重 。
血液乙醛浓度则依赖于双硫仑使用对乙醛脱氢酶的灭活程度 。
这不仅依赖于双硫仑的使用剂量,也依赖于使用的时间 。
研究发现,只有连续4、5天大剂量使用双硫仑才能几乎完全灭活体内的乙醛脱氢酶,酶活性的恢复需要等停药后15天乙醛脱氢酶的完全再生 。
因此,双硫仑作为戒酒药的使用方案是,先连续用药4、5天,然后尝试喝酒,故意诱导双硫仑-酒精反应的发生 。
在双硫仑使用的最初年代,第一天使用的诱导量为1000到3000毫克,然后每天500至1000mg作为维持剂量;一般在治疗4、5天后开始尝试喝酒,诱发双硫仑-酒精反应来惩戒酗酒者,达到恐吓戒酒的目的 。
这种大剂量疗法的一个严重缺陷是有的人会发生严重反应,个别特别严重的甚至可以致死 。
但是,即使在这种野蛮剂量下,死亡事件也极其罕见 。
比如,1950年丹麦11000名使用双硫仑解酒的人中总共发生了4例死亡事故 。
现在FDA的推荐方案是,平均每日维持剂量250mg,单日最大量不超过500mg 。
研究证明,每日服用250mg的方案下,双硫仑是一种安全、耐受性良好的戒酒药,即不会导致严重不良反应,更不会致死 。
1970/80年,随着头孢菌素的使用,有的医生发现有些人使用头孢菌素期间喝酒出现了类似于双硫仑-酒精反应的表现 。
这引发了很多科学家的兴趣,在1980/90年代发表了系列基础性研究 。
研究发现,某些头孢菌素,特别是具有MTDT环的头孢可以可逆性抑制乙醛脱氧酶活性,具有潜在的诱导双硫仑样反应的可能 。
但是,量化研究显示,这些头孢菌素对酶活性的抑制作用比双硫仑低4到5个数量级 。
从剂量效应关系上说,临床常规使用的头孢剂量根本不足以让乙醛脱氧酶活性降低到发生双硫仑样反应的程度 。
【头孢加酒多少可以致死 头孢加酒】也就是说,头孢菌素诱导双硫仑样反应仅仅是一种理论上的可能 。

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