PS：这里只是讲了药物治疗，其他的如电疗、经颅磁治疗等局限与此类似 。虽然讲了药物的局限性 ， 但是严重的患者是必须进行药物治疗的，这里并不想否定药物治疗的作用 。
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通过心理治疗和药物治疗，抑郁症可以得到有效的治疗 。但是找到合适的药物及剂量需要花费时间 。
此外, 对于许多抑郁症患者来说, 多种药物尝试了都不见效, 症状仍然存在 。这些人可能患有难治性抑郁症或顽固性抑郁症 。虽然对难治性抑郁症的精确定义仍有不少争议 ， 一般认为难治性抑郁症指在两种疗法或服用两种抗抑郁药后，症状仍未能缓解的抑郁症 。
为什么有些人患有难治性抑郁症？
患上难治性抑郁症有多种原因 。一些人本身抑郁症较严重，难以治疗 。此外 ， 圣路易斯华盛顿大学Papakostas博士和Sheline博士说, 生理疾病和共病心理障碍——如药物或酒精滥用、进食障碍等，也使治疗变得复杂 。严重的压力也会影响抑郁症的改善 。
大量遗传、神经影像学和电生理学在研究难治性抑郁症的根本原因 。研究人员可以确定的是:顽固性抑郁症不是一个大脑区域或神经递质系统的结果 。
研究初步表明，患有抑郁症的人可能在脑额叶和颞区有异常 ， 血清素调节功能紊乱 。另外，位于大脑皮层中线的膝下扣带回部（Cg25）也与抑郁症相关 。当一个人经历悲伤时，膝下扣带回部就会被激活 。它还与其他参与情绪、动机和睡眠的大脑区域相连 。当抗抑郁药发挥药效时，这个区域就不那么活跃了 。一些研究人员猜测, 在难治性抑郁症中，膝下扣带回部可能继续活跃 。Papakostas博士说，总体而言，还没有足够的证据支持一个完整的难治性抑郁症成因理论 。
另外 ， 一些长期难治性疾病会被误认为难治性抑郁症 。例如, Sheline博士讲, 甲状腺问题与抑郁症很像 。双相情感障碍也类似难治性抑郁症 。还有一种类似难治性抑郁症的疾病是长期轻度的抑郁症，被称为恶劣心境 。如果一种治疗不起作用, 你的医生需要重新评估诊断 。
难治性抑郁症的治疗选择
Sheline说，药物治疗多少次无效，才需要进行更激进的治疗，目前还有不同意见 。医生会根据不同患者情况来做决定, 患者需要知道足量足疗程是很重要的 。每种抗抑郁药都有不同的治疗剂量范围, 药物剂量根据不同因素而定, 比如年龄 。
Papakostas说，一般治疗周期是六周 。如果有改善, 医生会建议病人继续服药6到12周 。这就是为什么按照处方要求服药特别重要的原因 。Sheline说，许多患者如果感觉好转，一周后就停止服药 。这样，就没有足够的时间来观察改善情况 。
遗漏或忘记服药会降低药物的功效, 使药看起来好像不适合你一样 。同样重要的是要养成健康习惯, 例如从事体育运动和获得足够的睡眠, 以及管理压力 。锻炼能改善情绪, 而压力和睡眠不足会加剧抑郁症 。
如果一种抗抑郁药真的不起作用, 医生通常会开出不同类别的抗抑郁药 。或者, 他们会开增强剂, 如锂或非典型抗精神病药物, 以提高抗抑郁药的功效 。如果药物治疗和心理治疗都不见效, 还有一些其他选择：
电休克疗法 (ECT)
ECT做法是把电极放在病人头皮上, 电极发出一个特定的电流引起大脑短暂痉挛 。Sheline说，在20世纪50年代,因为在没有麻醉和高压的情况下进行，ECT的名声不佳 。但今天, 这是一个完全不同的治疗 。ECT实施全身麻醉, 电压被严格控制 。Sheline 指出, 操作中还会通过减少脉冲来尽量减少副作用 。有人担心ECT是患者被强迫进行的 。Papakostas澄清说, ECT是自愿的, 需要病人的知情同意 。
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