想不到!肝脏里的小油滴 竟会启动免疫“毁灭”程序


想不到!肝脏里的小油滴 竟会启动免疫“毁灭”程序



武汉大学模式动物研究所工作人员在进行实验 。 受访者供图
多面体的肝脏细胞、神秘的肝脏巨噬细胞、善变的星形细胞……作为人体最大代谢器官的肝脏内部千姿百态 , 细胞类型众多 , 探秘的故事正是从这里开始 。
不久前 , 国际权威综述类期刊《疾病病理机制年鉴》(Annual Review Pathology)刊登了一篇题为《天然免疫分子调控代谢疾病和心血管疾病》的文章 。 “天然免疫很长时间以来被认为是机体抵御外来入侵的‘警察系统’ , 然而我们要讲述的是另一个故事 , 它们还进行代谢调控等工作 。 ”在近日召开的第五届武汉肝脏代谢与心血管疾病国际学术会议期间 , 作者之一的武汉大学人民医院研究助理教授张晓晶博士向科技日报讲解这篇高水平综述的标题中所暗藏的“玄机” 。 通俗地说 , 机体里的“大内卫队”竟然还有重要的兼职 , 它们之前未被觉察的另一个任务是什么呢?
应武汉大学基础医学院院长、模式动物研究所所长李红良教授的邀请 , 在本次学术会议期间 , 美国科学院院士麦克·凯林、蒂莫西·毕勒等近六十位国际顶尖专家就学界在这一领域发现的新进展进行了深入交流 , 勾勒出全新的细胞机制网络 。
外侵者和潜入者 , 都会激发免疫
基于相应的基础研究 , 人们对于病毒性肝炎及病毒如何入侵并危害肝脏已经有了相对成熟、系统的认知和应对策略 。 然而 , 人们往往会视外侵者为“眼中钉” , 反而对过量脂质等潜入者的危害视而不见 。 武汉大学中南医院研究助理教授姬燕晓博士表示 , 对非酒精性脂肪肝炎的新近病理生理研究显示 , 有“潜入者”的肝脏细胞 , 也能启动免疫体系 , 如果程度严重甚至启动“毁灭”程序 。
当非酒精性脂肪肝病发展到严重的炎症阶段 , 肝脏内巨噬细胞就会异常活跃起来 , 它们会从血液中募集更多兄弟炎症细胞 , 例如白细胞就会进到肝脏里面 , 出现炎症细胞浸润 。 “这个时候如果做病理分析 , 就会看到肝脏里面有很多炎症细胞 , 围着变大的肝脏细胞 。 ”姬燕晓说 , 这就说明肝脏细胞里边“出事儿”了 , 不要以为炎症细胞是去解救肝脏细胞的 , 很可能炎症细胞已经认为它是不正常细胞 , 想把它干掉 。 而这个机制与肝炎病毒入侵后 , 免疫系统对带毒肝脏细胞的“绞杀”很相似 。
对于肝脏来说 , 肝炎病毒显然是外侵者 , 而由于过度摄入高脂肪食物导致肝脏内过度蓄积脂质 , 则是潜入者 , 它们都会激发免疫 。
“当被诊断出脂肪肝时 , 人们或许只会认为肝脏细胞里多了一些‘小油滴’ 。 ”李红良表示 , 但对于分子水平的基础研究发现 , 这些过度蓄积的脂质同样会损害肝脏并启动机体内免疫系统的反应 。 细胞的“大内卫队”会视“小油滴”为异物 , 开启免疫机制的相关路径 。 这一观点也得到美国科学院院士加州大学圣地亚哥分校的麦克·凯林的认同 , 他认为肝脏内脂质代谢紊乱会导致肝脏细胞处于应急状态 , 使得局部炎症加剧 , 并最终加快肝硬化甚至肝癌的发病进程 。 同时 , 目前已经有包括加州大学圣地亚哥分校教授大卫·博瑞纳团队在内的多个国际知名教授团队的研究都支持这个观点 。 “人们发现不仅脂肪肝 , 肥胖、动脉粥样硬化等状态的存在 , 都会诱发慢性、长期、低水平的炎症 。 ”姬燕晓说 , 这些炎症从外观上人们感觉不到 , 不会发热也不会疼痛 , 没有异常 , 但是如果持续时间久了就会诱发各种疾病 。

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